新宮直通便は1日3往復である。長距離を運行するため、五條バスセンター、上野地、十津川温泉の3か所で10分から20分程度の休憩（トイレ休憩ができるのはこの3か所のみ）を行うものの、乗務員の交代は行われず、全区間1人乗務である。国道は各所で改良工事が進んでいるが、バスは集落のある旧道を経由する場合が多い。地元住民の生活路線であると同時に観光路線でもあるため、天辻峠・猿谷ダム・十津川温泉・湯の峰温泉・新宮高校付近などでは、音声合成による観光案内が流され、放送の無い箇所でも運転手の裁量で案内を受けられる場合がある。